Cesare bataille pour réussir à maintenir les Borgia au pouvoir après la mort de Rodrigo. Mais il est gravement malade. Conscients de son état de santé, les cardinaux sont impatients d'élire le nouveau Saint-Père. Alors que les Colonna et les Orsini sont prêts à fondre sur Rome, Cesare n'a pas assez de soutien pour les défaire. Pendant ce temps, Lucrezia attend la venue de son nouvel enfant...